國(guó)產(chǎn)治療新冠肺炎的特效藥，什么時(shí)候能研制出來(lái)？在大家都期盼之際傳來(lái)了好消息！我國(guó)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了新冠治療新藥——千金藤素，還獲得了發(fā)明專利保護(hù)，這時(shí)國(guó)外昂貴的特效藥會(huì)怎么想？

北京化工大學(xué)童貽剛教授帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)5月10日剛剛獲得發(fā)明專利《穿山甲冠狀病毒xCoV及其應(yīng)用和藥物抗冠狀病毒感染的應(yīng)用》的授權(quán)，其中就提到了新冠治療特效藥。

這項(xiàng)研究早在2020年初就進(jìn)行了，當(dāng)時(shí)應(yīng)用的病毒樣本來(lái)自于一種從穿山甲體內(nèi)分離出來(lái)的冠狀病毒（被稱為穿山甲冠狀病毒xCoV），為什么用它呢？因?yàn)樗c新冠病毒的刺突糖蛋白（S蛋白）同源性高達(dá)92.5％，是當(dāng)時(shí)成功分離培養(yǎng)同源性最高的病毒，而且兩者感染細(xì)胞的受體相同，最關(guān)鍵的是xCoV不感染人，所以用它做研究樣本最為合適。

新藥——千金藤素

北化研究團(tuán)隊(duì)利用獨(dú)有的藥物篩選平臺(tái)，從數(shù)千種藥物中篩選出3種藥物：千金藤素(千金藤堿)、西拉菌素、鹽酸甲氟喹，進(jìn)行對(duì)比試驗(yàn)，最后發(fā)現(xiàn)千金藤素效果最佳，10μM的千金藤素抑制xCoV病毒復(fù)制的倍數(shù)為15393倍，通俗地講如果面對(duì)15393個(gè)新冠病毒個(gè)體，只要使用了10μM的千金藤素，就能把新冠病毒干到只剩下一個(gè)，也就是說(shuō)千金藤素對(duì)抑制新冠病毒傳播擴(kuò)散很有效。

這里面的意義是：它是全球第一個(gè)發(fā)現(xiàn)的，還因此受到了專利保護(hù)。

千金藤素是怎么被發(fā)現(xiàn)的，我們不得而知，它原本用于因腫瘤化療、放療引起的粒細(xì)胞缺乏癥和其他原因引起的白細(xì)胞減少癥。不過(guò)小編查得，早在2003年SARS冠狀病毒在我國(guó)蔓延時(shí)，我國(guó)就有一份《千金藤素在制備抗SARS病毒藥物中的應(yīng)用》的專利申請(qǐng)（CN1201737C），其中提到“一種千金藤素病毒藥物中制備的應(yīng)用，是千金藤素為有效成分制備抗SARS病毒藥物，在安全范圍內(nèi)預(yù)防，對(duì)SARS病毒的抑制金高”。前人的努力探索，也許會(huì)對(duì)后人有幫助。

一種新藥的研制，效果好不好，當(dāng)然不能只自己說(shuō)好，還要看看同行的評(píng)價(jià)。

同行怎么看？

日本長(zhǎng)濱生物科學(xué)技術(shù)研究所生物科學(xué)學(xué)院的土方淳等人在2022年1月發(fā)表的《評(píng)估頭孢菌素類似物作為抗新冠病毒的天然藥物》論文中指出，千金藤素（CEP）是一種植物來(lái)源的天然雙可桂堿生物堿，最近被證明具有抗新冠病毒活性。

研究評(píng)估了千金藤素的天然類似物是否可以作為潛在的抗新冠病毒藥物，篩選了 24 種類似 的化合物。將所有技術(shù)拷貝的接種后 24 小時(shí)分泌的病毒 RNA 的相對(duì)量（對(duì)數(shù)刻度的垂直軸）與化合物濃度（對(duì)數(shù)刻度的水平軸）繪制在一起。研究發(fā)現(xiàn)：在10μM藥物濃度下，瑞德西韋（洋紅色）的效果最好，千金藤素（灰色）的效果次之，但最為接近。

化合物抗新冠病毒活性的劑量反應(yīng)曲線

2021年6月4日，東京理科大學(xué)的客座教授Koichi Watashi研發(fā)團(tuán)隊(duì)在發(fā)表的《千金藤素和奈非那韋在細(xì)胞培養(yǎng)模型中有效對(duì)抗新冠病毒》論文中指出：實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)篩選了一組已獲準(zhǔn)用于臨床的藥物，包括已獲批或正在試驗(yàn)治療新冠病毒的藥物，如瑞德西韋和氯喹。在一個(gè)令人興奮的結(jié)果中，研究人員發(fā)現(xiàn)了兩種可以有效抑制新冠病毒的藥物，用于治療炎癥的千金藤素（頭孢蒽醌）和被批準(zhǔn)用于治療HIV感染的奈非那韋。千金藤素（頭孢蒽醌）/奈非那韋聯(lián)合治療可以將新冠病毒從患者肺部的清除速度加快 4.9天。

論文中認(rèn)為：通過(guò)阻止新冠病毒與細(xì)胞膜上的蛋白質(zhì)結(jié)合，來(lái)抑制新冠病毒進(jìn)入人體細(xì)胞。

早在2020年7月，MedInsight研究所的摩西·羅戈斯尼茨基等人在《千金藤素：日本批準(zhǔn)的脫發(fā)藥物在新冠肺炎中的抗病毒潛力綜述》論文中指出：千金藤素作為治療新冠肺炎病例的首選藥物具有潛在的治療重要性。

論文認(rèn)為：針對(duì)新冠病毒和同源病毒，千金藤素在低劑量下主要抑制病毒進(jìn)入和復(fù)制；并且最近在臨床前模型中被確定為 2406 種臨床批準(zhǔn)的藥物再利用候選藥物中最有效的冠狀病毒抑制劑。

當(dāng)然，這些同行的研究都在我國(guó)北京化工大學(xué)童貽剛教授研究團(tuán)隊(duì)之后才提出。北化團(tuán)隊(duì)的研究結(jié)果也獲得了國(guó)內(nèi)同行——廣州呼吸病研究所趙金存團(tuán)隊(duì)和中科院武漢微生物研究所石正麗團(tuán)隊(duì)的驗(yàn)證和確認(rèn)。

當(dāng)然大家都在關(guān)心是不是千金藤素是不是已經(jīng)是成品藥，可以購(gòu)買(mǎi)使用了呢？還沒(méi)有，據(jù)了解，因?yàn)槭俏覈?guó)最早發(fā)現(xiàn)的，所以有加拿大的藥企和美國(guó)食藥監(jiān)局已經(jīng)和北化團(tuán)隊(duì)接洽，計(jì)劃在2022年下半年開(kāi)展臨床試驗(yàn)，相信我們的國(guó)產(chǎn)抗新冠病毒藥物離正式投入使用也不遠(yuǎn)了。

【聲明】本文僅對(duì)北化團(tuán)隊(duì)的研究成果進(jìn)行深入挖掘，不涉及任何藥品宣傳，也無(wú)任何利益關(guān)系。

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