程樹群教授團(tuán)隊(duì)：首創(chuàng)影像匹配數(shù)字化大病理（IDS），可提高肝癌MVI檢出率，改善預(yù)后預(yù)測

編者按

微血管侵犯（MVI）是肝細(xì)胞癌（HCC）術(shù)后復(fù)發(fā)的重要危險(xiǎn)因素。常規(guī)病理檢查方法的MVI檢出率相對(duì)較低，不能滿足臨床需求。我國海軍軍醫(yī)大學(xué)附屬東方肝膽外科醫(yī)院程樹群教授團(tuán)隊(duì)創(chuàng)建了一種可檢測HCC中MVI的新型病理檢查方法——影像匹配的數(shù)字化大病理（IDS），IDS不僅可以提高M(jìn)VI的檢出率，而且可以更好地預(yù)測術(shù)后復(fù)發(fā)，為臨床管理提供了有利工具。相關(guān)內(nèi)容于近日發(fā)表于Hepatology International雜志。《國際肝病》特此邀請(qǐng)程樹群教授解讀IDS，以饗讀者。

DOI: 10.1007/s12072-022-10307-w

研究簡介

方 法

通過病理宏觀切片結(jié)合整體切片成像，團(tuán)隊(duì)建立了一種稱為影像匹配的數(shù)字化大病理（IDS）的新型病理檢查方法（圖1）。收集符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者的手術(shù)樣本以進(jìn)行IDS。比較常規(guī)3點(diǎn)和7點(diǎn)基線取材方案與IDS之間的MVI檢出率、腫瘤復(fù)發(fā)率和無復(fù)發(fā)生存期。此外，通過結(jié)合常規(guī)病理取材方案和IDS來發(fā)現(xiàn)可識(shí)別MVI假陰性患者的生物標(biāo)志物。采用受試者工作特征曲線（ROC）分析，來獲得生物標(biāo)志物區(qū)分MVI假陰性患者的最佳臨界值。

圖1. 不同病理取材方法模型

a：3點(diǎn)基線取材方案；b：7點(diǎn)基線取材方案；c：IDS取材方案

（引自發(fā)表文章）

結(jié) 果

3點(diǎn)、7點(diǎn)基線取材方案和IDS中的MVI檢出率分別為21.98%、32.97%和63.74%（P<0.001），詳見圖2a。3點(diǎn)和7點(diǎn)基線取材方案中MVI陽性患者均被納入IDS的MVI陽性狀態(tài)。3點(diǎn)和7點(diǎn)基線取材方案的人群并不完全相同（圖2b）。在3點(diǎn)和7點(diǎn)基線取材方案呈MVI陰性狀態(tài)的患者中，這兩個(gè)人群存在部分差異，但他們都包括IDS中的MVI陰性狀態(tài)（圖2c）。因此，本研究中IDS對(duì)MVI檢測的特異性和靈敏度均為100%，而3點(diǎn)和7點(diǎn)基線取材方案對(duì)MVI檢測的特異性雖均達(dá)到100%，但靈敏度分別僅為34%和52%?？梢?/span>IDS對(duì)MVI檢測的靈敏度和特異性優(yōu)于3點(diǎn)和7點(diǎn)基線取材方案。

圖2. MVI檢測率比較（a）和不同檢測方法中MVI陽性（b）、陰性（b）狀態(tài)患者的構(gòu)成

（引自發(fā)表文章）

IDS中MVI陰性狀態(tài)患者的腫瘤復(fù)發(fā)率（6.06%）相對(duì)低于3點(diǎn)（16.90%）和7點(diǎn)（16.39%）取材方案中的MVI陰性狀態(tài)患者。甲胎蛋白（AFP）和異常凝血酶原（PIVKA-II）可作為潛在的生物標(biāo)志物，以區(qū)分MVI假陰性患者。

結(jié) 論

該研究表明，IDS有助于提高HCC中的MVI檢出率，并完善HCC預(yù)后的預(yù)測。AFP是可用于識(shí)別常規(guī)病理方案中MVI假陰性患者的合適且可靠的生物標(biāo)志物。

研究者說

HCC發(fā)病率高且預(yù)后較差，手術(shù)切除是HCC最有效的治療手段之一。MVI是影響HCC術(shù)后預(yù)后的重要危險(xiǎn)因素。目前只能通過病理檢查發(fā)現(xiàn)MVI，然而臨床中常用的病理取材（3點(diǎn)法、7點(diǎn)法）方式存在取材不完整，導(dǎo)致大量MVI漏檢的可能。為更好地研究MVI，我們建立了IDS檢查方法。利用IDS取材方式可最大程度地保持檢測標(biāo)本的病理完整性，大大降低了MVI漏檢的可能，同時(shí)也可以觀察到MVI與腫瘤的相對(duì)位置關(guān)系。

我們通過對(duì)91例可R0切除HCC患者的術(shù)后樣本同時(shí)行3點(diǎn)法、7點(diǎn)法、IDS取材，制作病理后觀察發(fā)現(xiàn)IDS的MVI檢出率（63.74%）明顯高于常用的3點(diǎn)法（21.98%）與7點(diǎn)法（32.97%），也證明了傳統(tǒng)的取材方式確實(shí)存在大量漏檢的情況，即MVI假陰性。進(jìn)一步比較發(fā)現(xiàn)，IDS檢出MVI能夠更好地預(yù)測HCC術(shù)后復(fù)發(fā)。有趣的是我們還發(fā)現(xiàn)了，MVI假陰性的患者較MVI陰性的患者更容易復(fù)發(fā)，也就是說MVI假陰性的患者也應(yīng)得到足夠的重視，建議按照MVI陽性的患者進(jìn)行臨床管理。

因IDS方法較新，尚未推廣及普及，為能夠在常用病理檢查手段下識(shí)別出MVI假陰性的患者，通過對(duì)比MVI假陰性患者的臨床病理特征，我們發(fā)現(xiàn)AFP和PIVKA-II存在組間顯著性差異。對(duì)比靈敏度與特異性發(fā)現(xiàn)AFP能夠更好地識(shí)別出MVI假陰性的患者，其cut off值與正常上限臨界值相近，研究發(fā)現(xiàn)只要常規(guī)病理MVI陰性且AFP≥20 ng/L的患者就有近70%可能性為MVI假陰性的患者。

總的來說，IDS不僅可以提高M(jìn)VI的檢出率，而且可以更好地預(yù)測術(shù)后復(fù)發(fā)。同時(shí)我們還發(fā)現(xiàn)了常規(guī)病理MVI陰性且AFP≥20 ng/L的患者有70%左右的可能性為MVI假陰性，這類患者應(yīng)得到重視及臨床管理。

參考文獻(xiàn)：

Yu HM, Wang K, Feng JK, et al. Image?matching digital macro?slide—a novel pathological examination method for microvascular invasion detection in hepatocellular carcinoma. Hepatol Int. 2022 Apr;16(2):381-395.

專家簡介

程樹群

主任醫(yī)師，教授，博士生導(dǎo)師，現(xiàn)任海軍軍醫(yī)大學(xué)附屬東方肝膽外科醫(yī)院肝外六科主任、海軍軍醫(yī)大學(xué)門靜脈癌栓專病診治中心和海軍軍醫(yī)大學(xué)門靜脈癌栓創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)人。任中國醫(yī)師協(xié)會(huì)肝癌專業(yè)委員會(huì)主任委員、中國醫(yī)師協(xié)會(huì)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)分會(huì)常委等。教育部長江學(xué)者特聘教授，國家杰出青年基金和國務(wù)院特殊津貼獲得者，國家百千萬人才工程“有突出貢獻(xiàn)中青年專家”，上海市醫(yī)學(xué)領(lǐng)軍人才。

以第一作者或通訊作者在Journal of Clinical Oncology、Hepatology、Nature Communications、Journal of Hepatology、Cancer Cell、Clinical Cancer Research等國內(nèi)外雜志發(fā)表論文100多篇。主編專著《肝癌門靜脈癌栓治療》。獲得國家發(fā)明專利10余項(xiàng)。作為主要成員獲得2012年首屆國家科技進(jìn)步創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)獎(jiǎng)。以第一完成人獲得上海市科技進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)1項(xiàng)和上海市醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)1項(xiàng)。入選“國家杰出青年基金”、“軍隊(duì)創(chuàng)新人才工程拔尖人才”、“上海市新百人計(jì)劃”、“上海市優(yōu)秀學(xué)科帶頭人”、“上海市曙光學(xué)者”等人才項(xiàng)目。

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